溃疡性结肠炎(UC)是局限于结肠和直肠黏膜或黏膜下层的、边界清楚的炎性反应。其主要临床特征为腹痛、腹泻、黏液血便。欧美发达地区发病率高,我国随着生活水平的日益提高,近年来发病率也有增高。当前治疗仍以糖皮质激素类、氨基水杨酸类和免疫抑制剂等药物治疗为主。临床研究发现,溃疡性结肠炎患者菌群失调,肠道菌群在发病机制中起重要作用, 调节肠道菌群失调的措施是治疗UC的新策略。
1 资料与方法
1. 1 临床资料 选取2006年2月- 2009年2月在本院住院的72例活动期UC患者,主要临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便、便血、里急后重等,部分患者伴有肠外表现(如关节炎,口腔溃疡等) 。UC的诊断符合全国炎症性肠病诊疗规范共识意见[ 2 ]的建议。随机分为2组:研究组45例,其中男性31例,女性14,平均年龄(35. 4 ±6. 7)岁,平均病程(5. 25 ±0. 64)年,血清内毒素水平为(0. 243 ±0. 017) EU /ml;对照组27例,男性19例,女性8例,平均年龄(36. 4 ±3. 1)岁,平均病程( 5. 34 ±0. 52)年,血清内毒素水平为( 0. 235 ±0. 024) EU /ml。2组性别、年龄、病程、血清内毒素水平差异无统计学意义( P >0. 05) ,具有可比性。
1. 2 方法 对照组按常规方法给予52氨基水杨酸制剂治疗。研究组除52氨基水杨酸常规治疗外给予口服双岐三联活菌肠溶胶囊,每天3次,每次2粒,连用2～4周。比较2组的治愈率。检测患者血清内毒素水平,抽取患者治疗前1d和治疗后14d末梢静脉血,所有标本离心后取上清置- 80℃冰箱保存统一检测结果,用鲎试剂偶氮显色法检测(检测试剂盒购自武汉博士德生物工程有限责任公司,型号: 1022) 。
1. 3 疗效评定标准 痊愈:临床症状消失,肠镜检查黏膜大致正常;有效:临床症状基本消失,肠镜复查黏膜轻度炎症或假息肉形成;无效:经治疗后临床症状、肠镜及病理无改善。总有效率= (痊愈例数+有效例数) /总例数×100%。
1. 4 统计学方法 采用SPSS 13. 0软件包进行分析,计数资料以率(% )表示,率的比较用χ2 检验;计量资料用珋x ±s表示,组间比较采用t检验。P < 0. 05为差异有统计学意义。
2 结 果
2. 1 临床疗效 研究组总有效率为93. 3%高于对照组的7411% ,差异有统计学意义( P < 0. 05) 。见表1。
表1 2组疗效比较 [例(% ) ]
组别 例数 痊愈 有效 无效 总有效率(%)
研究组 45 25 (55. 6) 17 (37. 8) 3 (6. 7) 93. 3
对照组 27 11 (40. 7) 9 (33. 3) 7 (25. 9) 74. 1
注:与对照组比较，P < 0. 05
2. 2 血清内毒素水平 治疗14d后, 2组内毒素水平均显著下降( P < 0. 05) 。治疗组内毒素水平为( 0. 074 ±0. 025) EU /ml,对照组内毒素水平为(0. 163 ±0. 026) EU /ml, 2组差异有统计学意义( P < 0. 05) 。
UC的发病原因及机制尚不十分明确。近来,人们越来越关注肠腔内细菌与UC的关系,提出UC的发病可能与肠道菌群失调、肠黏膜屏障功能缺陷、肠道通透性增高以及肠道内成分诱发的异常免疫反应等因素有关。多中心研究资料显示,UC患者活动期及缓解期肠道内乳酸杆菌和双歧杆菌减少。李雄彪等研究发现活动期UC患者肠道厌氧茵、厌氧革兰阴性菌和乳酸杆菌数量都显著减少,而需氧菌、肠杆菌数量则没有变化。这些研究结果启发我们临床上不仅使用抗生素,补充肠腔内益生菌,恢复肠道菌群的微生态平衡,构成内源性免疫性防御屏障、拮抗致病菌达到治疗UC的目的。本试验结果证实活动性溃疡性结肠炎患者在常规采用52氨基水杨酸制剂基础上加上益生菌治疗2周后,有效率显著高于采用常规治疗的对照组。
益生菌治疗UC的主要机制目前认为是: ( 1)生物拮抗作用益生菌与致病菌竞争肠上皮细胞的特殊结合位点, 以达到肠道菌群平衡。(2)与肠黏膜上皮细胞黏附形成紧密结合,构成菌膜屏障,并进上皮细胞分泌黏液使其在黏膜和微生物之间形成保护膜,止致病菌定植和入侵。益生菌也可能还通过诱导免疫耐受而起到治疗UC的作用。内毒素(UPS)是革兰阴性杆菌外膜的重要组成部分,它随着细菌的分解不停地脱落,在正常的肠道屏障的防护下,UPS被限制在肠腔内,不能够释放入人体循环,当活动期UC时,肠黏膜屏障受损, LPS能够透过肠道屏障释放入血。本研究结果显示补充三联活菌后可以降低UC患者的血清内毒素水平。
研究提示益生菌能有效地治疗溃疡性结肠炎且降低患者内毒素水平。益生菌在发挥生物拮抗,促进肠上皮屏障功能和抑制及清除对人体有害病菌起到有益作用,但有关其机制和疗效需要进一步研究和更大样本长期的临床观察。
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