本文介绍某些可引起结肠炎的药物和制剂, 并对其临床、内窥镜所见以及病理学特征等作扼要复习。
金
金盐及其制剂治疗引起的结肠炎罕见,但常是致命的并发症。口服和胃肠道外给药均可引起, 本病开始呈严重的水泻, 常为血性, 其它症状为发热、皮疹和腹痛。尽管病变限于小肠类似节段性回肠炎或大肠, 但尸检证实整个胃肠道呈弥漫性损害。乙状结肠镜检查显示肠粘膜变脆、水肿和伴有溃疡形成的红斑性结肠粘膜, 难以和溃疡性结肠炎鉴别。病理检查示粘膜固有层淋巴细胞和浆细胞浸润, 偶有隐窝脓肿和溃疡形成。曾报道一例金盐引起的嗜酸性结肠炎, 以色甘酸治疗效果良好, 提示其病因为过敏。由于金制剂引起的结肠炎常并发低蛋白血症和细菌性脓毒症, 故病程较长, 死亡率约外。
癌瘤的化疗药
很多常用的化疗药物治疗范围狭窄, 对迅速分裂的细胞如胃肠道上皮易致损害。抗代谢药物如阿糖胞昔、经基脉、甲氨蝶吟和放线菌素Ｄ等与胃肠道上皮接触后几小时内可使之ｄｎａ合成消失。口腔溃疡和舌炎是此种损害的结果。并用阿糖胞昔等治疗者结肠溃疡达７０％。有人将胃肠道上皮损害分为三个病理阶段开始阶段为正常上皮被非典型的、扁平的没有或仅有少量粘液的未分化细胞所代替第二期为进行性阶段, 细胞损伤导致腺体和粘膜斑样剥脱第三阶段为再生阶段, 有丝分裂活性恢复和粘膜修复。一般在受到损害后７-１０天粘膜恢复正常。
恶性肿瘤最常见的为血液病患者经化疗后常发生结肠炎, 多数患者接受联合化疗以及抗生素和其它药物后常并发粒细胞缺乏、脓毒病或低血压。
抗生素治疗伴发假膜性结肠炎
１９５０年首次发现林可霉素可伴发本病,从该时起除万古霉素外, 很多其它抗生素包括氯林可霉素、青霉素衍生物经氨节青霉素、氨节青霉素、苯哇青霉素、头抱菌素、新霉素、利福平、四环素等也可引起本病。其它症状为发热、白细胞增高和腹痛。内窥镜检查示本病早期典型的假膜呈黄白色的点状隆起, 组织学显示假膜由纤维蛋白、粘蛋白和由于浅表粘膜糜烂而脱落的上皮细胞组成。抗生素引起明显的肠道菌群失调致使某些细菌大量繁殖可能是假膜性结肠炎的病因。在患本病时, 可产生致病毒素的艰难梭状芽胞杆菌增多。口服万古霉素、杆菌肤、灭滴灵可以治疗本病, 但有近２０％患者复发。
抗生素伴发右侧出血性结肠炎
口服氨节青霉素、梭节青霉素和红霉素治疗者可发生急性右侧结肠出血性结肠炎,此型结肠炎不同于那些常见的具有典型血性腹泻的患者, 没有假膜, 停药后很快恢复。
青霉胺
１例６１岁女性患者应用青霉胺治疗后并发结肠炎, 然而该患者亦同时服用甲基多巴、消炎痛, 后两者均可引起结肠炎, 故需进一步证实。
血管加压素
血管加压素是一种强烈的血管收缩剂,可引起心肌、小肠、外周动脉和皮下组织缺血性损害。１例食管静脉曲张患者, 每分钟静滴血管加压素０.３单位, ４８小时后出现血性腹泻, 结肠镜检查显示在直肠乙状结肠交界处以及结肠脾曲粘膜发红和粘膜下痪斑, 活检证实为与缺血性肠炎一致的出血性坏死, 停药后天结肠镜检查恢复正常。
麦角
麦角可引起类似血管加压素的缺血性肠病, １例５０岁女性在应用酒石酸麦角胺治疗数天后发生下腹部疼痛和血便。钡剂灌肠显示结肠脾曲粘膜下水肿, 一个月后复查显示该部位狭窄形成。
雌激素和孕酮
雌激素和孕酮主要可并发血管闭塞性病变包括中风和血栓性静脉炎及胃肠道血管闭塞性疾病。口服避孕药患者常见动、静脉血栓伴亚急性、可逆性缺血性结肠炎, 并在上下肠系膜动脉、腹腔动脉、上下肠系膜静脉及肝静脉发生血栓, 药物治疗的时间为１０天至１１年。临床表现决定于缺血性损害的范围和程度, 腹痛程度与临床所见常不成比例, 偶有血性腹泻。直肠、乙状结肠和结肠脾曲是最常受累部位。停药后所有患者的临床症状和内窥镜检查均恢复正常。
柳氮磺毗咤
本品可引起非活动性溃疡性结肠炎复发, 口服和直肠给药可产生活动性结肠炎, 有时合并肠道外病变如虹膜睫状体炎等。内窥镜和组织学显示静止的病变复发, 停药后症状缓解。机理可能与免疫功能障碍有关。
氟胞嘧啶
应用抗真菌药氟胞嘧啶可诱发结肠炎,内窥镜和病理学显示本病与特发性溃疡性结肠炎类似, 治疗后１-６周偶可并发多发性肠穿孔、腹膜炎和死亡。
甲氰咪胍
１例２４岁男性十二指肠患者用甲氰咪肌治疗, 一周后发生血性腹泻。乙状结肠镜和钡剂灌肠所见与溃疡性全结肠炎一致, 左侧结肠更为严重, 大便培养无病菌生长。停用甲氰咪胍改用柳氮磺毗吮治疗三周后症状消失, 第六周复查乙状结肠镜所见正常。
甲墓多巴
７例应用甲基多巴治疗者伴发结肠炎,此是由于所有因甲基多巴诱发的结肠炎患者在停用本品后, 结肠炎迅速消退, 其中４例患者重复给以甲基多巴, 症状复发。主要表现为发热、皮疹和嗜酸性细胞升高, 提示为药物过敏。
酒精
酒精摄入可引起胃、小肠和肝脏病理性改变, 过度饮酒则结肠粘膜也可发生改变, 认为是全身反应的一部分。内窥镜所见尽管正常, 但１１例重度饮酒６个月以上患者的直肠活检显示杯状细胞数量减少以及单核细胞性炎性改变。
非类固醇抗炎药
应用非类固醇药物如布洛芬、消炎痛、芬布芬和茶普生可诱发结肠损害。多数病例与结肠憩室穿孔有关, 常伴有明显的下消化道出血。其可能的病因是前列腺素合成受抑制或结肠粘膜局部的前列腺素缺乏抑制了细胞的保护机制有关。
药物灌肠
１.肥皂性结肠炎：约３０％患者用肥皂水灌肠后直接刺激作用导致肠蠕动改变,乙状结肠镜显示短暂的红斑和水肿伴粘液产生增加。多数病变程度较轻且具自限性, 但随着肥皂液浓度增高, 直接刺激作用可产生腐蚀性结肠炎, 严重者可出现血性腹泻。乙状结肠镜显示结肠粘膜出血, 几周后发生疤痕形成。
２.水溶性造影剂：目前水溶性造影剂已成为新生儿胎粪梗阻和成人难治性粪便嵌塞的较传统的非手术治疗方法。高渗造影剂使大量液体进入肠道, 且另加的吐温８０的湿化作用有利于粪便通过。结肠病变多数在梗阻部位的近端, 主要在盲肠到升结肠。
３.其它：结肠炎也可由各种药物的直肠用药引起, 如放射学检查前每升水中含３％过氧化氢超过１０ｍｌ时可产生波疡性直肠炎。结肠炎可能是大量气体突然进入直肠的粘膜和粘膜下组织所引起。乙状结肠镜发现有明显的结肠炎伴溃疡形成。亦有应用其它药物如醋、腐蚀性肥皂、重铬酸钾、高锰酸钾、红糖等灌肠引起结肠炎的报道。 |
